मॉडर्ना ने हाल ही में घोषणा की कि उसके mRNA वैक्सीन, mRESVIA (mRNA-1345), को 60 वर्ष या उससे अधिक उम्र के वयस्कों में RSV संक्रमण और तीव्र श्वसन रोग की रोकथाम के लिए FDA द्वारा विपणन के लिए मंजूरी दे दी गई है, और यह mRNA प्रकार की दुनिया की पहली RSV वैक्सीन है।
इससे पहले, 60 वर्ष से अधिक आयु के वयस्कों के लिए 2 आरएसवी टीकों को वैश्विक स्तर पर मंजूरी दी जा चुकी है, जीएसके की एरेक्सवी और फाइजर की एब्रिसवो।
mRNA टीके आधिकारिक तौर पर RSV क्षेत्र में प्रवेश कर चुके हैं, जिससे नीचे तक तीन-पैर वाली दौड़ शुरू हो गई है - सबसे बड़ा विजेता कौन होगा?
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आरएसवी वैक्सीन शफल।
कौन शीर्ष आएगा?
वर्तमान में, विश्व स्तर पर चार RSV टीके स्वीकृत हैं, जिनमें से तीन 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों के लिए हैं। mRESVIA की प्रभावशीलता शेष दो की तुलना में अनुकूल है।
mआरईएसवीआईए
प्री-एफ ग्लाइकोप्रोटीन से जुड़े mRNA अनुक्रमों से मिलकर, F-ग्लाइकोप्रोटीन संक्रमण के लिए आवश्यक है और वायरस को मेजबान कोशिका में प्रवेश करने में मदद करता है। डिलीवरी सिस्टम के लिए, mRESVIA लिपिड नैनोपार्टिकल्स (LNP) का उपयोग करता है, जो मॉडर्ना के COVID-19 वैक्सीन के समान है।
विपणन के लिए mRESVIA को FDA की स्वीकृति मुख्य रूप से क्लिनिकल चरण 3 डेटा पर आधारित थी, जिसने दिखाया कि mRESVIA RSV लोअर रेस्पिरेटरी ट्रैक्ट डिजीज (LRTD) के खिलाफ 83.7% प्रभावी था। अतिरिक्त दीर्घकालिक डेटा ने प्रदर्शित किया कि वैक्सीन ने 8.6 महीने की औसत अनुवर्ती अवधि में निरंतर सुरक्षा प्रदान की।
सुरक्षा की दृष्टि से, कोई गंभीर प्रतिकूल घटनाएं नहीं हुईं, मुख्य प्रतिकूल घटनाएं इंजेक्शन स्थल पर दर्द, थकान, सिरदर्द, मांसपेशियों में दर्द और जोड़ों में दर्द थीं।
एरेक्सवी
मई 2023 में, FDA ने दुनिया की पहली RSV वैक्सीन, एरेक्सवी को मंजूरी दी, और नैदानिक डेटा से पता चला कि एरेक्सवी प्राप्त करने वाले विषयों में RSV-संबंधित LRTD का जोखिम 82.6% तक कम हो गया।
अब्रीस्वो
जून 2023 में, फाइजर आरएसवी वैक्सीन एब्रिस्वो को एफडीए द्वारा अनुमोदित किया गया था, जिसमें नैदानिक डेटा से पता चला था कि एब्रिस्वो प्राप्त करने वाले विषयों में आरएसवी-संबंधित एलआरटीडी का जोखिम 66.7% तक कम हो गया था।
लक्षित जनसंख्या के संदर्भ में, mRESVIA का मुकाबला एरेक्सवी और एब्रिस्वो से है, जो सभी 60 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों के लिए संकेतित हैं। "देर से आने वाले" के रूप में, mRESVIA को प्रभावोत्पादकता या मूल्य के संदर्भ में अपने प्रतिद्वंद्वियों को हराना होगा, जो बाजार में पैठ के लिए अधिक अनुकूल होगा।
प्रभावशीलता के संदर्भ में, mRESVIA, Arexvy और Abrysvo ने क्रमशः 83.7%, 82.6% और 66.7% तक RSV-संबंधित LRTD के जोखिम को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया। प्रभावशीलता के संदर्भ में mRESVIA, Arexvy और Abrysvo से कमतर नहीं था।
मूल्य निर्धारण की दृष्टि से, वर्तमान में स्वीकृत एरेक्सवी और एब्रिस्वो की कीमत क्रमशः 198.396 डॉलर और 219.72 डॉलर प्रति खुराक है, इसलिए यह आशंका है कि mRESVIA की कीमत भी लगभग इसी कीमत पर होगी, और यदि मूल्य निर्धारण बहुत अधिक है, तो यह दवा के लिए बाजार में प्रवेश करने के लिए अनुकूल नहीं होगा।
मॉडर्ना, जीएसके और फाइजर के साथ सीधी टक्कर लेने वाली है, जिसमें ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन की एरेक्सवी ने अब तक 1.2 बिलियन पाउंड या लगभग 1.5 बिलियन डॉलर की बिक्री की है, जबकि फाइजर की एब्रिस्वो ने लगभग 1.03 बिलियन डॉलर कमाए हैं।
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वैक्सीन ब्लॉक पर नया बच्चा।
अनेक क्षेत्रों में कदम रखना
फार्मास्युटिकल इंटेलिजेंस के अनुसार, वर्तमान में दुनिया भर में 158 mRNA-संबंधित टीके और दवाएं विकास के चरण में हैं, जिनमें से 1 एनडीए चरण में है, 15 क्लिनिकल चरण 3 में हैं, 47 क्लिनिकल चरण 2 में हैं, 54 क्लिनिकल चरण 1 में हैं, 6 आईएनडी चरण में हैं, और 35 प्रीक्लिनिकल चरण में हैं।
चिकित्सीय क्षेत्रों के संदर्भ में, इसमें संक्रामक रोग, श्वसन रोग, दुर्लभ रोग, ऑन्कोलॉजी, चयापचय विकार, वंशानुगत रोग, जठरांत्र संबंधी रोग, सूजन और त्वचाविज्ञान आदि शामिल हैं, जिनमें से संक्रामक रोग, श्वसन रोग और दुर्लभ रोग सबसे अधिक शोध किए गए क्षेत्र हैं।
तालिका 1 एनडीए और क्लिनिकल चरण 3 mRNA टीके और दवाएं
स्रोत: फार्मास्मार्ट डेटा
इनमें से एक मुख्य विशेषता mRNA-4157 है, जिसे मॉडर्ना और मर्क शार्प एंड डोहम द्वारा संयुक्त रूप से विकसित किया गया है। mRNA-4157 मेलेनोमा और ठोस ट्यूमर के लिए एक अभिनव mRNA वैक्सीन है। mRNA-4157 एक विशिष्ट टी-कोशिका प्रतिक्रिया उत्पन्न करता है जो एक विशिष्ट कैंसर कोशिका को पहचानता है और उस पर हमला करता है, इस प्रकार अंततः ट्यूमर को रोकता है और उसका इलाज करता है।
एएससीओ 2023 में, मॉडर्ना और मर्क शार्प एंड डोहम ने पेम्ब्रोलिज़ुमाब मोनोथेरेपी समूह में mRNA-4157 और mRNA-4157 वैक्सीन और पेम्ब्रोलिज़ुमाब संयोजन समूह पर एक नैदानिक परीक्षण के परिणामों की घोषणा की, जो 18 महीने तक चला, और जिसने दिखाया कि मोनोथेरेपी समूह में रिलैप्स-मुक्त अस्तित्व 62.2% और संयोजन समूह में 78.6% था। दूरस्थ मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व के लिए, यह मोनोथेरेपी समूह में 76.8% और संयोजन समूह में 91.8% था। परीक्षण के परिणामों से पता चला कि mRNA-4157 वैक्सीन और पेम्ब्रोलिज़ुमाब का संयोजन रोगियों की पुनरावृत्ति-मुक्त अस्तित्व और दूरस्थ मेटास्टेसिस-मुक्त अस्तित्व में काफी सुधार कर सकता है।
इस नैदानिक परीक्षण के परिणामों के आधार पर, mRNA-4157 वैक्सीन को अमेरिकी FDA द्वारा "सफलतापूर्ण पदनाम" प्रदान किया गया है, और यदि इसे सफलतापूर्वक विपणन किया जाता है, तो यह निश्चित रूप से ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में एक बड़ी सफलता होगी।
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नोबेल पुरस्कार विजेता प्रौद्योगिकी.
mRNA टीकों की धूम
समय ही नायक बनाता है, और यह उग्र कोविड महामारी ही थी जिसने mRNA वैक्सीन को सफल बनाया, और यह स्वाभाविक है कि mRNA वैक्सीन वैक्सीन सर्कल में सबसे नई बन सकती है क्योंकि यह एक या दूसरे तरीके से एक बड़ा फायदा है।
COVID-19 प्रकोप की शुरुआत में, वैज्ञानिकों और कंपनियों ने वायरस को लक्षित करने के तरीकों पर तेज़ी से शोध करना शुरू कर दिया, और पाया कि mRNA टीके विशेष रूप से प्रभावी थे। तब से कई कंपनियों ने mRNA टीके सफलतापूर्वक विकसित किए हैं, जैसे कि मॉडर्ना का mRNA-1273, बायोएनटेक और फ़ाइज़र का फ़्यूबिटाइड, और शियाओ का पहला घरेलू रूप से निर्मित mRNA टीका, SYS6006, जिनमें से सभी ने प्रकोप के दौरान महत्वपूर्ण भूमिका निभाई। कैथरीन कौरिको और ड्रू वीसमैन को अंततः mRNA टीकों के क्षेत्र में उनके योगदान के लिए 2023 फिजियोलॉजिकल मेडिसिन अवार्ड से सम्मानित किया गया।
mRNA टीकों के वास्तव में क्या लाभ हैं?
(1) mRNA टीकों के लिए लघु R&D चक्र: पारंपरिक टीकों की तुलना में, mRNA टीकों को केवल परिपक्व प्रौद्योगिकी मंच पर एंटीजन अनुक्रम को बदलने की आवश्यकता होती है, इसलिए R&D चक्र छोटा होता है। चूंकि अनुक्रम को जल्दी से समायोजित किया जा सकता है, इसलिए mRNA वैक्सीन वायरल उत्परिवर्तनों का प्रभावी ढंग से जवाब दे सकती है, जैसे कि COVID-19 वायरस उत्परिवर्तन देर से चरण में तेज हो जाता है, लेकिन mRNA वैक्सीन को उत्परिवर्तन अनुक्रम के लिए जल्दी से समायोजित किया जा सकता है;
(2) चयन योग्य अनुक्रमों की विस्तृत श्रृंखला: सैद्धांतिक रूप से, किसी भी एंटीजेनिक अनुक्रम को प्रोटीन में बनाया जा सकता है, इसलिए आवेदन रेंज भी व्यापक है और क्षमता अधिक विशाल है;
(3) उच्च प्रभावशीलता: mRNA टीकों में स्व-सहायक विशेषताएं होती हैं और इसलिए वे मजबूत प्रतिरक्षात्मकता और उच्च प्रभावशीलता प्रदर्शित करते हैं;
(4) तीव्र उत्पादन: पारंपरिक टीकों का उत्पादन चक्र लगभग आधा वर्ष का हो सकता है, जबकि mRNA टीकों का उत्पादन केवल लगभग 40 दिनों में किया जा सकता है।
mRNA वैक्सीन ने वैक्सीन बनाने का एक नया तरीका बनाया है। mRNA वैक्सीन पारंपरिक वैक्सीन की तुलना में तेज़ी से बनाई जा सकती हैं और अनुक्रम को संशोधित करके वायरल म्यूटेशन का जवाब देने में अधिक लचीली होती हैं। इसलिए, वे वायरल हमलों का बेहतर और तेज़ी से जवाब दे सकती हैं।
बेशक, एक उभरती हुई तकनीक के रूप में, mRNA टीकों में भी अनुसंधान और विकास की कठिनाइयाँ हैं, कुंजी यह है कि शरीर में mRNA को सुरक्षित और प्रभावी रूप से कैसे वितरित किया जाए, अर्थात, उपयुक्त वितरण प्रणाली का चयन करना महत्वपूर्ण है, वर्तमान लिपिड नैनोकणों का आमतौर पर उपयोग किया जाता है वितरण प्रणाली।
mRNA वैक्सीन को शरीर में पहुंचाने के लिए कम से कम तीन प्रमुख बाधाओं से गुजरना पड़ता है, अर्थात, बाह्यकोशिकीय बाधा, एंडोसोमल एस्केप और इंट्रासेल्युलर प्रतिरक्षा, और इन तीन बाधाओं को सफलतापूर्वक पार करने के बाद ही mRNA वैक्सीन शरीर में अपना प्रभाव डाल सकती है।
(1) बाह्यकोशिकीय बाधा: पहली बाधा बाह्यकोशिकीय बाधा है क्योंकि mRNA को बाह्यकोशिकीय सीरम में एंजाइमों द्वारा आसानी से विघटित किया जा सकता है, इसलिए इसे विघटन से बचाने का एकमात्र तरीका mRNA को समाहित करना है।
(2) एंडोसोमल एस्केप: लक्ष्य कोशिका पर पहुँचने पर, mRNA ले जाने वाला वाहक आमतौर पर एंडोसाइटोसिस के रूप में कोशिका द्रव्य में प्रवेश करता है। प्रवेश करने के बाद, mRNA को प्रभावी होने के लिए पुटिकाओं से "भागने" की आवश्यकता होती है, इसलिए mRNA टीकों के लिए एंडोसोमल एस्केप महत्वपूर्ण है।
(3) इंट्रासेल्युलर टीकाकरण: mRNA वैक्सीन mRNA टीकाकरण के बाद सेलुलर या ह्यूमरल प्रतिक्रियाओं को बढ़ावा देने के लिए विभिन्न साइटोकिन्स को सक्रिय करके अच्छे स्व-सहायक के रूप में कार्य कर सकते हैं। लेकिन इंट्रासेल्युलर टीकाकरण mRNA की भूमिका को सीमित भी कर सकता है, उन्हें चिकित्सीय रूप से उपयोगी प्रोटीन में परिवर्तित होने से पहले ही विघटित करने में सक्षम है।
वितरण समस्या का सफलतापूर्वक समाधान करने के बाद, सुरक्षा, प्रभावकारिता और उत्पादन बढ़ाने जैसी चुनौतियों का भी सामना करना पड़ता है।
उदाहरण के लिए, सुरक्षा के मामले में, mRNA वैक्सीन के घटकों की जटिलता और निर्माण और उत्पादन प्रक्रियाओं की कठिनाई के कारण, इनमें से किसी भी क्षेत्र में समस्या होने पर दवा की सुरक्षा में समस्या हो सकती है। इसके अलावा, इस्तेमाल की जाने वाली डिलीवरी प्रणाली की विषाक्तता के लिए भी जांच की जानी चाहिए।
अंत में, यह बड़े पैमाने पर उत्पादन है, जैसे कि mRNA और लिपिड का मिश्रण mRNA टीकों के उत्पादन में कठिनाइयों में से एक है, जिससे यह सुनिश्चित होना चाहिए कि mRNA सफलतापूर्वक एनकैप्सुलेट हो। इसके अलावा, चूंकि हाल के वर्षों में mRNA वैक्सीन एक उभरती हुई तकनीक है, इसलिए बड़े पैमाने पर उत्पादन में अनुभव की अपेक्षाकृत कमी है। अंत में, कच्चे माल की आपूर्ति मुश्किल है, और बड़े पैमाने पर उत्पादन प्रक्रिया का अनुकूलन भी mRNA टीकों के उत्पादन को सीमित करता है।
ऐसा माना जाता है कि जब उपरोक्त समस्याएं हल हो जाएंगी, तो mRNA टीके सफलताओं के एक नए दौर की शुरुआत करेंगे।
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समापन टिप्पणी
कुल मिलाकर, हालांकि mRNA टीकों में संक्रामक रोगों, ट्यूमर और अन्य क्षेत्रों में व्यापक अनुप्रयोग संभावनाएं हैं, mRNA टीकों के वर्तमान अनुसंधान और विकास में अभी भी कुछ समस्याओं का समाधान किया जाना बाकी है। वितरण प्रौद्योगिकी, निर्माण प्रक्रिया और बड़े पैमाने पर उत्पादन के निरंतर अनुकूलन के साथ, mRNA टीके मानव स्वास्थ्य में एक बड़ी भूमिका निभाएंगे।
